世卫组织对广泛耐药结核病(XDR-TB)的定义进行了修订,新定义从2021年1月开始实施。先前XDR-TB的定义为在耐多药结核病(MDR-TB)的基础上对任意一种氟喹诺酮药物以及任意一种二线注射类药物耐药。修订后XDR-TB的定义为由符合MDR/RR-TB定义,同时对任意氟喹诺酮药物以及至少对一种其它A组药物耐药的结核病。
一项回顾性研究分析了XDR-TB新定义下中国MDR-TB病人中XDR-TB的流行情况。该研究采用微量肉汤稀释法对结核分枝杆菌分离株进行了氟喹诺酮类(FQs)、贝达喹啉(BDQ)和利奈唑胺(LZD)的体外药敏试验,并通过DNA测序筛选可能的耐药相关靶基因。在我国13个不同地区医院的总计425株MDR-TB分离株中,根据最新定义,MDR-TB分离株114株(26.8%),Pre-XDR-TB分离株282株(66.4%),XDR-TB分离株29株(6.8%)。在311株FQs耐药株中,265株存在gyrA基因QRDRs区突变,最常见的突变发生在第94位密码子,占FQs耐药株的47.2%。LZD耐药株30株(7.1%),53.3%的LZD耐药株存在rplC或23S rRNA相关基因突变,rplC基因Cys154Arg突变最常见。BDQ耐药株10株(2.4%),仅4株发生Rv0678基因耐药相关突变。此外,该研究还发现了2例BDQ和LZD同时耐药的MDR-TB患者,其中1例患者在使用莫西沙星的情况下痰培养仍持续阳性。
该研究结果表明新定义下我国XDR-TB流行率较低,使用世卫组织推荐的含BDQ-LZD组合的治疗方案,将为MDR-TB患者带来很大希望,但我国MDR-TB患者中FQs耐药率较高,应引起重视。
参考文献
Cong Yao,et al. Antimicrob Resist Infect Control,(2021) 10:126